陳瑞華
中央研究院生物化學研究所特聘研究員
研究主題為
目前研究方向如下：
（1）非典型泛素化與去泛素化在細胞自噬，蛋白品管及細胞代謝之調控
（2）蛋白質泛素化在腦發育與神經相關疾病之功能
（3）蛋白質泛素化調控細胞內及細胞間運輸。
學歷 :
台灣大學農業化學系學士 (1983)
台灣大學生化科學研究所碩士 (1985)
美國密西根州立大學生化系博士 (1991)
經歷 :
中央研究院生物化學研究所特聘研究員 (7/2012~迄今)
中國醫藥大學癌症生物研究所合聘講座教授 (1/2015~迄今)
台灣大學醫學院分子醫學研究所合聘教授 (8/2006~迄今)
台灣大學生科院生化科學研究所合聘教授 (8/2007~迄今)
中華民國細胞及分子生物學會理事長 (2019~迄今)
中央研究院生物化學研究所副所長 (8/2011- 8/2013)
研究摘要 :
解析PML的泛素化調控及其在腫瘤的多面向功能
本實驗室發現Cul3-KLHL20泛素連接酶介導了抑癌蛋白PML的泛素化與降解。重要的是，該泛素化參與反饋調節以擴增腫瘤缺氧信號傳導，從而促進癌症的各種惡性表型，例如轉移與抗藥性由於缺氧是腫瘤微環境的基本特徵，我們的發現對各種實體癌症具有廣泛性影響。此外，我們將Cul4-WDR4複合物鑑定為另一種PML泛素連接酶，並發現這種泛素化在肺癌中異常激活。在肺癌中WDR4介導的PML降解激活了一組下游效應因子，共同營造出適合轉移與具免疫抑制性的腫瘤微環境，而CD73抑制劑可阻斷這些助長惡質腫瘤微環境的作用而達成抑癌功效。由於CD73抑制劑正在幾項臨床試驗中進行測試，我們的研究為PML降解異常導致的肺癌提供了治療契機。除泛素化異常外，腫瘤中PML降解也可發生在去泛素化的水平上。我們將USP11鑑定為PML去泛素化酶，並發現通過Notch誘導的USP11抑制，使PML去泛素化在惡性度極高的膠質母細胞瘤中被抑制，如此促進了膠質母細胞瘤中腫瘤細胞和腫瘤起始細胞的各種惡性表型。這些研究不僅發現了在不同癌症類型中介導PML降解的多種機制，而且還揭示了PML降解在控制腫瘤細胞、腫瘤起始細胞和腫瘤微環境的作用。基於這些重要貢獻，本實驗室已在PML降解取得國際領先地位。
闡明KLHL20泛素連接酶介導之非典型泛素化和自噬終止
KLHL20的功能不僅限於促進腫瘤發展進程。我們發現KLHL20在Crn7上催化了一種不會導致降解的且具K33連結的非典型泛素化，此種泛素修飾的Crn7通過與Eps15進行的泛素依賴性結合而使Crn7靶向高爾基體。在高爾基體，Crn7穩定F-肌動蛋白以促進囊泡運輸。我們的研究首度揭示了K33非典型泛素化之細胞解碼機制，亦首度証實其訊號作用，因此代表了泛素領域的重大突破。 KLHL20的另一個重要功能是介導泛素-蛋白酶體和自噬這兩種主要細胞降解機制之間的交互對話。一旦自噬被誘導，我們發現KLHL20觸發反饋調節以促進多種自噬起始因子的泛素化與降解，進而導致自噬終止，並證實KLHL20的這種自噬調節作用對於維持細胞存活和組織恆定至為重要。該研究首次報導了哺乳動物的自噬終止機制並闡明其生理意義，因此在該領域得到了高度認可。
人才培育 :
博士畢業生現職
蔡育庭 (博士2003；工業技術研究院──研究員)
林水龍 (博士2004；國立台灣大學──教授)
陳俊豪 (博士2004；哈佛醫學院──講師)
王琬菁 (博士2005；國立陽明大學──副教授)
郭津岑 (博士2005；國立陽明大學──副教授)
陳忻怡 (博士2007；台北醫學大學──助理教授)
沈哲宏 (博士2008；國家衛生研究院──助研究員)
李育儒 (博士2011；哈佛醫學院──博士後研究員，2021起，中央研究院生物醫學所──助理研究員)
吳佩容 (博士2011；科技部獨立研究學者)
林美瑤 (博士2011；Neuron23, Inc.──研究技師)
林裕敏 (博士2012；國家實驗動物中心──副研究員)
袁維謙 (博士2013；哈佛醫學院──博士後研究員)
吳欣潔 (博士2014； Collège de France──博士後研究員)
林于晴 (博士2014；亞諾法生技股份有限公司──專案經理)
劉晉志 (博士2015；哈佛醫學院──博士後研究員)
王雅葶 (博士2017；斯隆-凱特琳癌症中心──博士後研究員)
陳飛澐 (博士2018；中央研究院生物化學所──博士後研究員)
獲獎 :
科技部學術攻頂計畫, 2019-2024
吳健雄教育基金會台灣傑出女科學家獎, 2016
科技部傑出特約研究員獎, 2016
第59屆教育部學術獎, 2015
台灣生技醫藥發展基金會生技講座, 2014
李天德醫藥基金會卓越醫藥科技獎, 2013
國科會特約計畫, 2012-2015
國科會傑出學者研究計畫, 2009-2012
國立台灣大學教學優良獎二次,2004, 2006
國科會/科技部尖端研究計畫四次, 1998-2003, 2003-2009, 2009-2014, 2014-2019
中研院深耕計畫三次, 2008-2012, 2013-2017, 2018-2022
國科會傑出研究獎三次, 1998, 2000, 2002
中研院年輕學者著作獎, 2001
宋瑞樓學術基金會傑出論文獎, 1999